根据著名作家史蒂芬·金同名小说改编。恐怖小说家麦克（约翰·库萨克 饰）喜欢带着科学设备到闹鬼的地方探险，以收集写作素材。这次他选择了海豚酒店，不顾酒店经理（塞缪尔·杰克逊 饰）的强烈劝阻，住进了曾有多名住客自杀的1408号房间。麦克如愿以偿的经历了很多恐怖事件，彻底改变了他之前对灵异现象的看法。当他终于承受不住一波一波的恐怖攻击，准备离开1408号房间时，最恐怖的事情发生了：他用尽办法也无法离开。
在上一集后，女主角Stella离开阿拉斯加最北小镇巴罗（Barrow），前往洛杉矶，并告诉世人那里发生的恐怖事件。她的旅行引起了当地温暖气候下的女吸血鬼们的愤怒，Stella从此得知可能有一种办法可以救活被杀死的丈夫Eben。
琛仔（古天乐饰）、紫少（雷宇扬饰）和长发（丁子峻饰）是广播台灵异节目的当红主持人。老板（谷德昭饰）为达收听率不择手段，没有告知三人当年有人因为作该节目暴毙的事。 一日三人夜晚作节目时接到一个名叫Anita（李蕙敏饰）的少女打来的电话，诉说痛失男友的痛苦。不耐烦的长发让Anita想不开就去跳楼，结果Anita就范。此后，三人身边开始不断出现怪事，情况也越来越凶险......
海西市郊山上有一个秘密养蛇基地，老板为了追求蛇皮高产，肆意投喂高激素饲料，蛇群逐渐变异……一天，重要客户上门考察，凶残的群蛇逃出牢笼，开始疯狂攻击养蛇基地的人类。基地里的人招架不住蛇群的攻势全部惨死。然而蛇群却并没有满足，它们爬向了养蛇基地外不远处的一所模特空乘女子学校......学校正在进行“2021毕业典礼”的筹备，不知自己即将面临危险的学生们，还在进行学校的专业技能大赛。蛇群隐秘的涌入了学校的各个场所，宿舍、澡堂、走廊、模拟机舱……数名女生被群蛇咬伤，尖叫声惊动了整座宿舍楼，女生们纷纷四散而逃。保安刘超解救了被蛇群困住的空乘专业学生李梦娜，二人想通知全校师生紧急撤离却被校长拦下，校长并不相信真的有什么变异蛇群，执意继续筹备毕业典礼。这时众目睽睽之下，巨型黑蛇把校长一口吞噬。终于，人蛇生存大逃亡正式拉开序幕……
1985年，浓雾笼罩的郊外，周日早晨少女丽莎·约翰逊（阿比盖尔·布蕾斯琳 Abigail Breslin 饰）被弟弟罗比（Peter DaCunha 饰）吵醒。她颇感烦恼地起床，按照妈妈（米歇尔·诺尔顿 Michelle Nolden 饰）的指示洗衣服，爸爸布鲁斯（彼德·奥德博拉治 Peter Outerbridge 饰）则在地下室修着汽车。看似平凡无奇的普通人家，却弥漫着诡异神秘的气息。不知曾几何时，丽莎发现每天重复着同样的内容，家人反复干着同样的事、说着同样的话、度过同一个浓雾笼罩的周末。她尝试改变这一切，然而无从下手，此外更有带着死神气息的男子警告丽莎不要破坏当前的一切。 无法忍受折磨的丽莎，不可避免落入过去、现在和未来的夹缝中，局势完全失控…
