抗日战争时期，一队八路军来到了沂蒙山区的堡垒村马牧池，随他们一同前来的还有国际友人捐赠的奶牛。长年生活在大山中的村民从没见过这种黑白相间、奶量充足的牛，他们备感惊奇。不久，日军船尻部队逼近，八路军紧急撤退，临行前将奶牛托付给村民喂养。贫穷胆小的村民担心奶牛会带来灾难，他们通过抓红豆的方式选出养牛人，小寡妇九儿（闫妮 饰）帮破落户牛二（黄渤 饰）抓阄，最终使牛二成了这倒霉的“幸运儿”。 残酷血腥的扫荡过后，村民们全被杀害，只有牛二和奶牛成为幸存者。尚未得到喘息之时，另一队日军部队路过此地，并将伤员留在这里。从这天起，肩负着保护奶牛重任的牛二想尽办法和日军、土匪、江湖郎中等各色人等展开周旋，而那头倔脾气的搭档也让他头疼不已……
曾经风光一时的黑帮头目宗形博也（哀川翔 饰），在一次组织对抗后受伤并被迫退出江湖。多年以来，他和结拜兄弟信也（RED RICE 饰）忍辱求生，并尽心照顾坐牢的兄弟武史（鹤见辰己 饰）的女儿日向（山本舞香 饰）。武史出狱，日向却和好友塞拉（水野绘梨奈 饰）出走跑到了钱荷岛。与此同时，岛上病毒性感冒流行，黑帮竹下组成员吉田明（宫川大辅 饰）盗取组织的违禁药物当作特效药在岛上兜售，谁知却令自己成为了可怕的丧尸。丧尸风暴迅速蔓延全岛，而尾随日向而至的宗形一行以及追踪吉田而来的竹下组武斗派头目（木村佑一 饰）等人，在这个最糟糕的时刻来到了这片血腥的修罗场
