上海滩十里洋场，是无数人追梦的乐园……天生神力的青年马永贞（伍允龙 饰）从家乡来到上海谋生，在当时占有上海一半势力范围的老帮派斧头帮治下谋得一份苦工，岂料因同伴窃取斧头帮的鸦片，在后者发难之际与同住贫民区的老铁（洪金宝 饰）将工友救下，为了追踪那批鸦片的下落，马永贞与上海另一半势力范围的主人——新近崛起的龙七（安志杰 饰）不打不相识，并因为受到斧头帮排挤，不得不与同伴们投奔龙七。因秉持母亲的教诲，马永贞无意加入龙七的帮会，但龙七不以为意，反与之结为知交。不久，那批鸦片的真正主人——日本人为了介入上海，利用斧头帮和龙七的矛盾欲置龙七与老铁等人于死地，马永贞忍无可忍，誓要复仇……
李婷婷和梁静都有着不堪回首的往事，两人的经历虽然不同，却有个共同点，两人都是精神分裂，只要一想起往事的情节，就如同疯了一样，不能自我。林雪是90后，家境好且好贪玩，刁蛮任性，唯宇小凡为偶像，做事从不考虑后果。梁静和李婷婷因为遭遇之故相互怜惜，林雪因为寻找刺激和两人搭档。嫉恶如仇的三人在寻找李婷婷的仇人长毛的同时，不断打击遇到的违法人员。警方察觉到三姐妹，派卧底小龙调查，三姐妹误打误撞陷入了一场与毒贩斗智斗勇的漩涡当中。
