警探安东尼的生活一团糟乱，自己海洛因上瘾，老婆还怀了别人的孩子。在奉命跟踪调查城市最大的毒贩时，两个同伴被杀，安东尼也躺在病床上昏迷不醒。在不久奇迹般的苏醒后，安东尼发现自己的老婆已经被差点要了自己命的那个毒贩给绑架了。现在他再没有什么东西可以失去，只能义无反顾的去救出自己的亲人，为了正义不惜一切代价。
北宋晚期，朝廷内忧外困，武林动荡，夜叉门趁机作乱。京都聚义钱庄遭人洗劫，掌柜钱无用在密室中被杀人焚尸，凶手疑于少林有关。少林顽逆弟子李少白奉命助官府办案，却与开封总捕狄八方不和，冲突不断。另一方面又有人接连遇害。李少白察觉凶手的本意并非谋财，而真凶仍在钱庄之中。
六、七十年代的香港，警察贪污，黑道横行，正是陈华（刘青云饰）与喇叭（林家楝饰）、猫仔（张晋饰）及一班兄弟最风光的日子。 陈华被视为「慈云山十三太保」之首，气焰高涨；还结识了一生至爱可柔（江一燕饰），共度人生最甜蜜的时光。可惜好景不常，陈华因私下贩毒而被帮会追杀，幸好在亦敌亦友的扫毒组组长哈雷（古天乐饰）帮助下，逃出生天，但却终究法网难逃。出狱后，遭逢父亲病逝及女友可柔失踪，无比自责的陈华，顿然觉悟前非，立志重新做人。他不但积极参与青少年戒毒工作，获得十大杰青荣誉；更把喇叭与猫仔拉回正途，又经常出手调停江湖纠纷，因而深受黑白两道所敬重。某次于日本出席戒毒讲座后，陈华与可柔在街头重遇。他一心再续前缘，但又能否轻易为自己的感情拆弹？
该片为《失控之枪林弹雨》续集，讲述了出狱后的BOSS与离职的Echo接下一个新的任务，解决自己前指挥官“将军”的一个棘手的麻烦，殊不知他们已经步入陷阱，在信任与背叛的角力中拼死一搏，为了正义的判决与生存，他们只能绝地反击。
