民国初年，海外归来的学子丁云齐作为可以开启昆仑墟宝藏的唯一传承人，一踏进上海便成为多方势力关注的焦点，一时间杀机四伏，敌友难分。外有政府要员、军阀的威逼利诱，内有五门叛徒的图谋暗算，丁云齐多次遭受迫害身陷绝境，但每一次死里逃生之后都更加坚定了他保护昆仑墟免落贼人之手的决心。所幸丁云齐也因此结交了一帮志同道合的朋友，越来越多和丁云齐一样满怀报国兴邦志愿的正义之士在丁云齐的带领下，加入了守护昆仑墟的队伍，一同携手摧毁僵化封建观念的桎梏、腐朽的传统、乃至混乱民国的不正之风。他们相信丁云齐一定会找到昆仑墟，并将它交给新中国。
杜帝和吴聪睿同为中国最顶级的三甲医院之一——盛济医院妇产科的住院医师，两位好友原本有着美好的事业前途和各自稳定的情感关系。然而这一届住院总医师的竞选打乱了两人原本按部就班的生活。因为名额只有一个，杜帝和吴聪睿不得不开始竞争。两人在主任医师黄韵玲以及主治医师林未的带领下，救治了各种各样的病患，也见证了千奇百怪的人生百态，这些患者中有素不相识的陌生人，也有自己身边的亲戚朋友，还有杜帝的妈妈，她身体不好却还想再生一个孩子。两人在竞争中协作，协作中竞争。除此之外，杜帝和回国归来调查母亲死亡真相的刘念白在日常的斗嘴中，内心逐渐走近，而吴聪睿和李骏骁之间，也经历了从想爱而不敢爱、因为误会不能爱、到勇敢在一起的情感阶段。最终大家都收获了自己想要的生活，实现了每个人的“新生”。
