故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
2030年，人类凭借超光感通讯科技，使外太空航天竞赛进入白热化阶段。行星联合航天集团值此良机发射了火星探索飞船火星一号，但是不知为何这次行动以失败告终。六年后，宇航员麦肯齐·威尔森（凯缇·萨克霍夫 Katee Sackhoff 饰）再次驾驶飞船飞往火星，然而她很快发现，飞船中实际占据主导地位的竟然是人工智能阿尔迪，她为此和自己的姐姐——行星联合航天集团官员伦娜（朱莉·考科斯 Julie Cox 饰）激烈争论，然而终究无法改变既成事实。火星上的情况难以想象，更何况威尔森姐妹的父亲便在上一次行动中丧生。忐忑不安的麦肯齐只能接受阿尔迪的主导，她很快发现许多被刻意隐藏起来的秘密……©豆瓣
