《神秘匹兹堡》改编自美国普立策奖获奖作家麦克尔沙顿（Michael Chabon）88年发表的小说处女作，刚刚大学毕业的故事主人公是一位黑帮洗钱人的儿子（乔恩福斯特），同时也是一位双性恋者，他同时爱上了一位充满魅力的男子和西耶娜米勒扮演的女子。
施耐德（汤姆·德·威斯布莱尔 Tom De Wispelaere 饰）是一名杀手，今天是他的生日，他答应妻子会在家和她一起准备晚餐。此时，施耐德接到了上司梅尔滕斯（吉恩·伯沃依兹 Gene Bervoets 饰）打来的电话，梅尔滕斯委托施耐德去杀一个名叫巴克斯（亚历斯·冯·华麦丹 Alex van Warmerdam 饰）的男人，对于经验丰富的施耐德来说，这是一份十分轻松的工作，如果时间来得及的话，他完成任务后甚至能够赶回家吃午餐。 巴克斯住在芦苇丛环绕的湖边小屋之中，每天依靠酒精和毒品自我麻痹，这一天和往常一样，他在昏昏沉沉中醒来，向其女儿弗兰西斯卡（玛丽亚·卡拉克曼 Maria Kraakman 饰）回来拜访，虽然巴克斯和女儿之间的关系向来不能算好，但他实际上十分期待此次会面，此时巴克斯并不知道的是，除了弗兰西斯卡外，今天还会有另一位不速之客。
影片讲述了一个热血又放荡不羁的青年，在几次巧合之下无意中影响了邻居一家生活的故事。塞斯·罗根与萝丝·拜恩在片中饰演这对新生儿年轻夫妇，而扎克·埃夫隆饰演的公子哥这二货的节奏将会给罗根夫妇惹不少麻烦。
