本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。
上阳郡主王儇出身望族，拥有令人艳羡的容貌与才情，却被无奈卷入棋局博弈，数次被当做交换筹码。王儇被迫放弃青梅竹马，嫁于手握重兵的豫章王萧綦，两人经历贺兰箴之难、宁朔之劫、晖州兵变等，从最初的互不信任逐步发展为灵魂相托的伴侣。经历诸多变故的王儇始终坚守“心怀天下”初衷，与萧綦并肩守护百姓家园。
