东京近郊一间屋被传是阴森鬼屋，说但凡拜访者进入，都会离奇毙命或神秘失踪。传说当年该屋的主人曾因突至的狂性大发斩死妻子，尔后自杀，其6岁的儿子从此失踪，至今下落不明，鬼屋自此怨气冲天，每一位到访者都会在瞬间被恐怖笼罩。大学女生理佳（奥菜惠）因做义工无意间闯入该屋，在遍寻不着要照顾的老人后，她于无意间瞥见一个神秘诡异男孩，但转眼男孩又失踪。自此，诸多恐怖怪事开始接二连三在理佳身上发生，其身边的亲朋好友也一一受到牵连。
为了庆祝顺利通过考试，图雷恩大学的尼克（达斯汀·米利根 Dustin Milligan 饰）、哥登（Joel David Moore 饰）、贝丝（凯瑟琳·麦克菲 Katharine McPhee 饰）、麦里克（Sinqua Walls 饰）、玛娅（Alyssa Diaz 饰）、萨宾（Donal Logue 饰）等7名学生相约前往同学莎拉（莎拉•派克斯顿 Sara Paxton 饰）的家乡科洛斯比湖度假。风光秀丽、景色宜人，加上东道主的盛情款待，这次旅行充满了欢乐与刺激。但是属于他们的青春孟浪时光并未持续太久，运动员出身的麦里克在汽艇冲浪时遭到不明生物的袭击，失去一条胳膊。这个意外似乎预示了他们接下来的命运。谁也不会想到，平静的湖水中一条食人鲨正觊觎着这群青年男女…
在"猛鬼追魂"系列的第5集中， 手拿魔方，以"制造悲伤"著称， 有魔力的Pinhead(道格·布拉德利)已经返回，准备再次用他的大批的Cenobites给地球上的人们带来地狱般的恶梦、折磨和死亡。 但是Kirsty科顿·(阿什利·劳伦斯)， 唯一已经战胜二次Pinhead的人，回来，准备再一次跟Pinhead 和Cenobites作战。
艾美從又濕又冷的浴缸裡驚醒，發現自己似乎被軟禁在一所廢棄的學校。身邊一片漆黑又恐怖，斑駁的牆壁上有一些詭譎的塗鴉。在她遭軟禁期間，只能與腦中想法相依。身為一名醫生，同時也是妻子和悲傷的母親，始終無法認清兒子因為意外已長眠的事實，並認為兒子也被困在學校裡面。在這充滿敵意、超自然煉獄般的學校，深陷於黑暗與絕望的艾美極力想要找到她的兒子。她不斷打破「學校」的規則，隨著艾美遇到住在「學校」的恐怖邪惡生物，令人畏懼的超自然力量與內心恐懼接踵而至，到底她對抗的是這些恐怖的生物，還是自己的心魔呢?
