《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。
本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理
本想在市井中做个低调自在少年的陆小白阴差阳错之下惹上了嫉恶如仇的女捕头沈君夜。无奈之下陆小白签下“卖身契”入赘沈府，两人由最初的敌对，到相互了解，相互欣赏，然后联手擒悍匪、破悬案并收获了美好爱情。
