《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。
本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理
致力于黄花蒿培育研究的植物学教授庄羽一心科研，对世俗名利和社交都漠不关心，这也无意中伤害了在多年前就对他有好感的乡村女孩虞美人。多年后，虞美人以优异的成绩获得鸟类学博士学位，因为不愿背负科研压力转行成为了时尚博主，意外与庄羽再度结下梁子。庄羽前往清水村进行野外调研，恰好住进了虞美人家的民宿。在虞美人的帮助下，庄羽的科研工作顺利进展，同时也在虞美人身上感受到了植物给予不了的爱与温情。虞美人也为庄羽对学术的执着所感染和鼓舞，决心肩负起责任，利用所学反哺家乡。他们一个不断进取攻克难关，一个积极倡导保护环境，两个年轻人尽管有着不同的起点，却因怀揣着建设祖国、建设家乡相同理想，以爱携手同行。
